Мы погружаемся в мир Грегори Хауса, яркого и известного врача, но чрезвычайно раздражающей личности. Он, несмотря на свой выдающийся ум и врачебный талант, предпочитает ограничивать свою работу в больнице с 9 до 5, контролируя своих троих стипендиатов. Это вызывает недовольство его начальницы, декана медицинского факультета Лизы Кадди, но несмотря на это, она не увольняет его, так как Хаус проявляет уникальные способности в трудных случаях, когда другие врачи сталкиваются с трудностями.

Его единственным и лучшим другом является главный онколог больницы Джеймс Уилсон, который, в отличие от Хауса, является более добросовестным и внимательным, но все равно предан своему непредсказуемому другу.

Последним приобретением команды стал Эрик Форман, который, несмотря на свои выдающиеся знания, был, кажется, принят на работу из-за своего прошлого малолетнего преступления. Хаус планирует использовать его для проведения диагностических исследований в домах пациентов. Форман присоединяется к другим двум сотрудникам - Роберту Чейзу и Эллисон Кэмерон.

Ситуация меняется, когда в больницу приходит новый председатель, бизнесмен Эдвард Воглер. Он не терпит Хауса и, пытаясь избавиться от него, сталкивается с противостоянием, в ходе которого он увольняет Кэмерон и Уилсона, идет на конфликт с Хаусом, и в конечном итоге покидает больницу, оставив свое щедрое пожертвование.

В это время Кэмерон начинает проявлять свои чувства к Хаусу, но сталкивается с его безразличием. Однако, когда появляется бывшая девушка Хауса, Стейси Уорнер, умоляя его вылечить ее мужа, Хаус справляется с задачей, и их старые отношения начинают развиваться.